Les modèles animaux sont essentiels pour le développement de nouvelles thérapies; Cependant, nous avons eu un succès minime en diminuant le taux de mortalité ajusté par âge pour le cancer par rapport à une maladie cardiaque. En 2003, pour la première fois depuis 1930, lorsque des dossiers épidémiologiques ont été lancés, moins de personnes (< 85 ans) sont mortes d`une maladie cardiaque comparativement au cancer. 1 ce changement historique est attribuable à une diminution de 60, 70 et 0% de la mortalité par cardiopathie, accident vasculaire cérébral, et le cancer, respectivement. Ainsi, il est justifié d`examiner les approches et les modèles tumoraux utilisés dans l`identification et le développement de nouvelles thérapies anticancéreuses. L`initiation, la progression et la métastase des tumeurs sont un processus multifactoriel complexe qui sélectionne des variantes tumorales à partir d`une tumeur primaire hétérogène. 2,3 l`intervention thérapeutique est aussi une pression sélective qui peut entraîner des populations de cellules tumorales réfractaires à médicaments spécifiques. 4 par conséquent, pour modéliser et étudier la biologie tumorale et l`activité médicamenteuse, la sélection des modèles d`animaux et de tumeurs cliniquement pertinents est cruciale. Cependant, le HTSC assay8, 36 est limité en raison de l`efficacité de placage faible de la plupart des tumeurs solides et les pauvres disponib du tissu tumoral. Ainsi, seuls les tumeurs du sein, du côlon, du rein, du poumon, du mélanome et de l`ovaire ont été trouvées pour fournir des cellules suffisantes pour l`évaluation, bien que des stratégies aient été suggérées pour améliorer les taux de croissance des tissus tumoraux primaires. 8 en outre, bien que ces modèles prévoient des histiotypes réactifs, aucune analyse clinique de la thérapie individualisée n`a démontré une augmentation significative de la survie par rapport au traitement standard empiriquement déterminé; par conséquent, le dosage du HTSC n`a pas trouvé de rôle dans l`individualisation de la thérapie du patient. 8 la traduction d`un traitement thérapeutique dans la clinique nécessite des preuves d`efficacité et de sécurité par rapport à la norme de soins. En outre, il faut utiliser des modèles animaux parallèles aux propriétés biologiques, génétiques, étiologiques, immunologiques et thérapeutiques du cancer humain. Pour évaluer la pertinence clinique, les études initiales doivent être basées sur la pathologie et la toxicité préliminaires et les études ADME pour établir la dose de médicament et utiliser un protocole de dose fractionnée.
Dans ces études de base, les cibles thérapeutiques peuvent être identifiées à l`aide de modèles de cellules tumorales primaires humaines. L`établissement de l`efficacité thérapeutique exige une approche hiérarchique commençant par des tumeurs primaires orthotopiques, progressant vers les modèles dans lesquels la tumeur primaire orthotopique est réséquée avant l`initiation de thérapie, et puis finissant avec la confirmation dans modèles autochtones ou Gems.
